Amerika, 1899. Kraj ere divljeg zapada započeo je s lovom predstavnika zakona na posljednje bande odmetnika. Oni koji se ne predaju ili pokleknu budu ubijeni.

Nakon što pljačka ode ozbiljno po krivu u zapadnjačkom gradu Blackwater, banda Arthura Morgana i Van der Lindea prisiljena je pobjeći. Federalni agenti i najbolji lovci na glave u zemlji bandi su za petama, a ona mora pljačkati, krasti i boriti se za opstanak u grubom srcu Amerike. Kad sve dublje interne podjele počnu prijetiti razdoru bande, Arthur mora odlučiti između vlastitih ideala i odanosti bandi koja ga je odgojila.

Od tvoraca igre Grand Theft Auto V i Red Dead Redemption, Red Dead Redemption 2 je priča o životu u Americi u svitanje modernog doba.